微生物与生化药学——药理学方向

李珂

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时间:2022-03-04    

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 李珂 病毒室 研究员 博士生导师

 教育背景及工作经历:

 2004-2008  山东大学 药学 学士

 2008-2013  北京协和医学院药物研究所 药理学博士

 2013-2017  中国医学科学院医药生物技术研究所 助理研究员

 2017-2021 中国医学科学院医药生物技术研究所 副研究员

 2017-至今  中国医学科学院医药生物技术研究所 研究员 准长聘助理教授

 主要研究方向:靶向异常蛋白质降解系统清除肿瘤起始细胞

 专业研究领域本团队围绕“靶向蛋白质降解系统清除肿瘤起始细胞”这一方向开展研究,以恶性血液系统肿瘤、乳腺癌及肝癌为疾病模型,①筛选维持肿瘤起始细 胞功能的特异性标志分子或关键信号通路,鉴定针对清除肿瘤起始细胞的潜在药物靶点;②解析维持肿瘤起始细胞功能的靶蛋白发生泛素化降解的分子机制;③用蛋 白降解靶向嵌合体(PROTAC)技术对药靶蛋白进行药物设计和筛选,评价PROTAC分子的降解活性及抗肿瘤活性。

 代表性论文:(#第一作者,*通讯作者)

1. Li K#*, Zhang TT#, Zhao CX#, Wang F, Cui B, Yang ZN, Lv XX, Yeerjiang Z, Yuan YF, Yu JM, Wang ZH, Zhang XW, Yu JJ, Liu SS, Shang S, Huang B, Hua F*, Hu ZW*. Faciogenital Dysplasia 5 supports cancer stem cell traits in basal-like breast cancer by enhancing EGFR stability. Sci Transl Med 2021 Mar 24;13(586): eabb2914.

2. Li K#, Wang F#, Yang ZN, Zhang TT, Yuan YF, Zhao CX, Y Z, Cui B, Hua F, Lv XX, Zhang XW, Yu JJ, Liu SS, Yu JM, Shang S, Xiao Y, Hu ZW*. TRIB3 Promotes MYC-associated Lymphoma Development through Suppression of UBE3B-Mediated MYC Degradation. Nat Commun. 2020 11(1): 6316.

3. Li K#, Wang F#, Yang ZN#, Cui B, Li PP, Li ZY, Hu ZW*, Zhu HH*. PML-RARα interaction with TRIB3 impedes PPARγ/RXR function and triggers dyslipidemia in acute promyelocytic leukemia. Theranostics. 2020 Aug 15;10(22): 10326-10340. doi: 10.7150/thno.45924. PMID: 32929351. (IF=8.063)

4. Zhu HH#, Yang MC#, Wang F#, Lou YJ, Jin J, Li K*, Zhang SZ*. Identification of a novel NUP98-RARA fusion transcript as the 14th variant of acute promyelocytic leukemia. Am J Hematol. 2020 Jul;95(7): E184-E186. doi: 10.1002/ajh.25807. Epub 2020 Apr 29. PMID: 32242976.

5. Xue ST#, Li K#, Gao Y, Zhao LY, Gao Y, Yi H, Jiang JD*, and Li ZR*. The role of the key autophagy kinase ULK1 in hepatocellular carcinoma and its validation as a treatment target. Autophagy, 2020 Jan 27: 1-15. doi: 10.1080/15548627.2019.1709762.

6. Li K, Zhang TT, Hu ZW*. Metformin Reduces TRIB3 Expression and Restores Autophagy Flux: An Alternative Antitumor Action. Autophagy. 2018 Jul 20: 1-2.

7. Li K, Zhang TT, Wang F, Cui B, Zhao CX, Yu JJ, Lv XX, Zhang XW, Yang ZN, Huang B, Li X, Hua F, Hu ZW*. Metformin suppresses melanoma progression by inhibiting KAT5-mediated SMAD3 acetylation, transcriptional activity and TRIB3 expression. Oncogene. 2018 Jul 20: 1-2.

8. Li K#, Wang F#, Cao WB, Lv XX, Hua F, Cui B, Yu JJ, Zhang XW, Shang S, Liu SS, Yu JM, Han MZ, Huang B, Zhang TT, Li X, Jiang JD, Hu ZW*. TRIB3 Promotes APL Progression through Stabilization of the Oncoprotein PML-RARa and Inhibition of p53-Mediated Senescence. Cancer Cell, 2017, 31: 697-710.

9. Li K, Wang F, Hu ZW*. Targeting TRIB3 and PML-RARα interaction against APL. Oncotarget. 2017, 8: 52012-52013.

10. Li K, Wang F, Hu ZW*. Targeting pseudokinase TRIB3 brings about a new therapeutic option for acute promyelocytic leukemia. Mol Cell Oncol. 2017, 4: e1337547.

11. Li K, Hu ZW*. The real role of pseudokinase: linking diabetes to cancers. Cancer Med. 2016, 5: 1647-1649.

12. Hua F#, Li K#, Yu JJ#, Lv XX, Yan J, Zhang XW, Sun W, Lin H, Shang S, Wang F, Cui B, Mu R, Huang B, Jiang JD, Hu ZW*. TRB3 links insulin/IGF to tumour promotion by interacting with p62 and impeding autophagic/proteasomal degradations. Nat Commun. 2015, 13;6: 7951. (#contributing equally) (IF=12.353)

13. Li K, Lv XX, Hua F, Lin H, Sun W, Cao WB, Fu XM, Xie J, Yu JJ, Li Z, Liu H, Han MZ and Hu ZW*. Targeting acute myeloid leukemia with a proapoptotic peptide conjugated to a Toll-like receptor 2-mediated cell-penetrating peptide. Intl J Cancer. 2014; 134: 692-702. (IF=7.36)

专利:

1. “一种与人源TLR2特异性结合的多肽,其制备方法和用途”,中国,发明专利,专利申请号:CN201310113133.5

2. “与TRB3蛋白特异性结合的多肽,其筛选方法、鉴定和用途”,中国,发明专利,专利申请号:CN201310206907.9

3. “与TRB3蛋白特异性结合的多肽,其筛选方法、鉴定和用途”,国际,发明专利,专利申请号:PCT/CN2014/092516

4. 一种多肽及其在制备治疗和预防肿瘤的药物中的应用, 中国,发明专利,专利申请号,CN201610921217,胡卓伟,花芳,李珂

5. 一种多肽及其在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的应用,中国,发明专利,专利,CN201610402144,胡卓伟,李珂,王凤

6. 一种多肽或其衍生物在预防和/或治疗高血压性心肌肥厚中的应用,CN201610262690,胡卓伟,林珩,刘晓波,李珂,花芳

7. 一种多肽及其衍生物在制备抗肺纤维化药物中的应用,ZL201410826820.6,胡卓伟,吕晓希,李珂

专著:

1. 胡卓伟,吕晓希,李珂,自噬与呼吸系统疾病,p301-321,自噬-生物学与疾病(第二版),科学出版社,中国

2. 胡卓伟,花芳,李珂,免疫信号与自噬调控,p176-197,自噬-生物学与疾病(第二版),科学出版社,中国

荣誉奖励:

1. 中组部万人计划“青年拔尖人才”(2019年)

2. 中国药理学会施维雅青年药理学家奖(2019)

3. 北京市科学技术三等奖(2016)

4. 高等学校科学研究优秀成果二等奖 (2017)

5. 中华医学科技三等奖 (2017)

学术任职:中国抗癌协会第七届抗癌药物专业委员会委员

 联系电话:13683630137 

 电子邮箱:like@pumc.edu.cn;like1986@163.com