微生物与生化药学方向

王丽非

来源:    

作者:    

时间:2021-07-07    

浏览次数:


王丽非   生物工程室   副研究员   硕士生导师

教育背景及工作经历:

2005 -2008  北京协和医学院 微生物与生化药学 博士

2001 - 2004  中国协和医科大学 微生物与生化药学 硕士

1998 - 2001  中国协和医科大学 临床医学 学士

2019-至今 医药生物技术研究所 副研究员

2016-2019 美国印第安纳大学医学院 访问学者

2012-2015医药生物技术研究所 副研究员

2004-2011医药生物技术研究所 助理研究员

1994-2003 医药生物技术研究所 技师

主要研究方向:肿瘤免疫治疗新靶点的发现;次级代谢产物合成生物学研究。

专业研究领域:主要集中在以下两个研究领域:

1. 肿瘤免疫治疗的新靶点的发现:赴美国访问学习期间,一直从事癌症基因组、靶向基因鉴定、肿瘤组学和肿瘤免疫相关研究,在2017年开始了“MAL2在三阴亚型乳腺癌肿瘤免疫抑制中的作用的研究,首次在三阴乳腺癌中发现肿瘤免疫治疗的新潜在靶点MAL2,其独特免疫抑制机制是通过与MHC-I复合体和内体相关的RAB蛋白直接相互作用,促进MHC-I复合体的内吞,减少细胞表面肿瘤抗原递呈,从而抑制CD8+T细胞的细胞毒作用,促进肿瘤细胞的免疫逃逸。论文于2021年发表在Journal of Clinical InvestigationIF11.8),由于突出的新颖性被选为封面文章,并被Devin DershJonathan Yewdell评述为可能的新的癌症治疗靶点。

2. 多糖依博素的抗炎机理研究:对具有我国自主知识产权新结构天然产物——胞外多糖依博素的抗炎机理的研究工作新颖独特,揭示这类多糖可能的抗炎机制,文章发表在Cellular & Molecular ImmunolotyIF8.2),由于该工作突出的创新性,文章发表后再次受邀在该杂志的研究亮点中介绍依博素的抗炎研究的新进展。

3. 微生物次级代谢产物生物合成调控机制研究:先后对力达霉素,三三霉素,去甲万古霉素等抗生素生物合成和调控机制进行解析,并以合成生物学的方法提高其产量。

1)力达霉素的调控机制研究:在国家自然科学基金面上项目(32万)和北京市自然基金面上项目(11万)的资助下,对力达霉素复杂的多基因调控网络进行了全面深入的阐述,其中首次发现多效性调控基因AtrA可以结合次级代谢产物前体并受其抑制,由于AtrA可同时调控初级代谢和次级代谢多个途径,所以该发现很好的解释了初级代谢和次级代谢是如何平衡的,研究论文发表在Molecular Microbiology,获得英国皇家学会会员、著名微生物遗传学家,链霉菌发育分化领域的权威 Keith Chater 教授在 faculty opinion 上的同行推荐(F1000)。

2)球孢链霉菌基因组中寻找新天然产物的生物合成基因簇的研究:在力达霉素的生物合成途径和调控机制已初步阐明的基础上,通过基因组发掘的方法,在球孢链霉菌基因组中寻找新天然产物的生物合成基因簇的研究工作,受到国家自然科学基金青年基金(23万)以及北京协和医学院青年教师项目10万)的资助。发现了大量的全新的天然产物生物合成基因簇、关键酶基因和调控基因,激活8个隐形生物合成基因簇,分离 4 个可能的新结构化合物,发表 SCI 论文 4 篇。

3)去甲万古霉素高产机制的研究:利用多种组学对去甲万古霉素高产机制的研究,获得重大新药创制科技重大专项子课题的资助(257万),去甲万古霉素高产机制的阐明,为进一步构建超高产菌株奠定了基础,在Microbial Cell FactoriesIF4.2)等杂志发表 SCI 论文 3 篇。

4)三三霉素的调控和生物合成机制的研究:受到医科院创新工程协同创新团队项目的资助(189万),揭示了其调控基因功能和糖基受体(苷元)生物合成过程,为重构新型抗结核三三霉素类似物奠定了基础,发表 SCI 论文 3 篇,申请2项专利。

代表性论文:

1. YuanzhangFang#, Lifei Wang#,Changlin Wan#, Yifan Sun,Kevin Van der Jeught, Zhuolong Zhou, Tianhan Dong, Ka Man So, Tao Yu, YujingLi, Haniyeh Eyvani, Austyn B. Colter, Edward Dong, Sha Cao, Jin Wang, Bryan P.Schneider, George E. Sandusky, Yunlong Liu, Chi Zhang*, Xiongbin Lu*, and XinnaZhang*.MAL2 drives immune evasion in breast cancer bysuppressing tumor antigen presentation. J Clin Invest. 2021 Jan 4;131(1):e140837.  doi: 10.1172/JCI140837.IF11.8封面文章)

2. Xingxing Li, Cong Zhang, Ying Zhao, Xuan Lei, ZhiboJiang, Xuexia Zhang, Zhihui Zheng, Shuyi Si, Lifei Wang* and Bin Hong*.Comparativegenomics and transcriptomics analyses provide insights into the high yield andregulatory mechanism of Norvancomycin biosynthesis in Amycolatopsis orientalisNCPC 2-48.MicrobCell Fact (2021) 20:28 https://doi.org/10.1186/s12934-021-01521-6IF4.4

3. Xingxing Li, Cong Zhang, Xuan Lei, Lifei Wang*,Bin Hong*. Draft Genome Sequence of Teicoplanin-Producing Strain Actinoplanesteichomyceticus CPCC 203265. Microbiol Resour Announc. 2019 Oct 10;8(41). pii:e01091-19. doi: 10.1128/MRA.01091-19.

4. Yuanyuan Shi#, Renjie Gu#, Yihong Li, Xinwei Wang,Weicong Ren, Xingxing Li, Lifei Wang, Yunying Xie*, Bin Hong*. Exploringnovel herbicidin analogues by transcriptional regulator overexpression andMS/MS molecular networking. Microbial Cell Factories, 2019 IF4.4

5. Zhibo Jiang#, Weicong Ren#, Yuanyuan Shi, XingxingLi, Xuan Lei, Jiahui Fan, Cong Zhang, Renjie Gu, Lifei Wang, YunyingXie*, Bin Hong*. Structure-based Manual Screening and Automatic Networking for Systematically Exploring Sansanmycin Analogues using High Performance LiquidChromatography Tandem Mass Spectroscopy. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2018, 158, 94-105.(IF2.831)

6. Yang Zhang#, Lifei Wang#, Yuan Li. Ebosin: apotential therapeutic agent for rheumatoid arthritis and autoinflammatorysyndromes. Cell Mol Immunol. 2018 Jan;15(1):12-14. (IF8.213)

7. Li Y, Liu Y, Xu H, Jiang G, Van der Jeught K, FangY, Zhou Z, Zhang L, Frieden M, Wang L, Luo Z, Radovich M, Schneider BP,Deng Y, Liu Y, Huang K, He B, Wang J, He X, Zhang X, Ji G, Lu X.Heterozygousdeletion of chromosome 17p renders prostate cancer vulnerable to inhibition ofRNA polymerase II. Nat Commun. 2018 Oct 22;9(1):4394. doi:10.1038/s41467-018-06811-z.(IF12.19)

8. Liu Y, Xu J, Choi HH, Han C, Fang Y, Li Y, Van derJeught K, Xu H, Zhang L, Frieden M, Wang L, Eyvani H, Sun Y1, Zhao G,Zhang Y, Liu S, Wan J, Huang, Ji G, Lu X, He X, Zhang X. Targeting 17q23amplicon to overcome the resistance to anti-HER2 therapy in HER2+ breastcancer. Nat Commun. 2018 Nov 9;9(1):4718. doi: 10.1038/s41467-018-07264-0.(IF12.19)

9. 范佳会#,侍媛媛#,江志波,李星星,雷璇,解云英,王丽非*,洪斌*. Sansanmycin生物合成基因簇在天蓝色链霉菌中的异源表达. 药学学报,2018, 53(6): 895−902. (2016-I2M-3-012)

10. Xuan Lei, Cong Zhang, Zibin Jiang, X Li, YuanyuanShi, Ming Liu, Yunying Xie, Lifei Wang*, Bin Hong. Complete genomesequence of Amycolatopsis orientalis CPCC200066, the producer of norvancomycin.J Biotechnol. 2017 Apr 10;247:6-10.(IF2.834)

11. Zibin Jiang, Xuan Lei, Minghua Chen, Binya Jiang,Linzhuan Wu, Xuexia Zhang, Zhihui Zheng, Xinxin - Hu, Xuefu You, Shuyi Si,Lifei Wang*, Bin Hong*. Three structurally-related impurities innorvancomycin drug substance. J Antibiot (Tokyo). 2017 Feb;70(2):158-165.  (IF2.237)

12. Xingxing Li, Xuan Lei,Cong Zhang, Zhibo Jiang, Yuanyuan Shi, Songmei Wang, Lifei Wang*, BinHong*. Complete genome sequence of Streptomyces globisporus C-1027, theproducer of an enediyne antibiotic lidamycin. J Biotechnol# . 2016Mar 20;222:9-10. doi: 10.1016/j.jbiotec.2016.02.004. Epub 2016 Feb 4. (IF2.834)

13. Yuanyuan Shi, ZhiboJiang, Xuan Lei, Ningning Zhang, Qiang Cai, Qinglian Li, Shuyi Si, Lifei Wang, Yunying Xie*, Bin Hong*. Improving the N-terminal diversity ofsansanmycin through mutasynthesis. Microb Cell Fact. 2016 May 6;15:77.  (IF4.4)

14. Xuan Lei, Fang Yuan,Yuanyuan Shi, Xingxing Li, Lifei Wang*, Bin Hong*. Draft Genome Sequenceof Norvancomycin-Producing Strain Amycolatopsisorientalis CPCC200066. Genome Announc. 2015 May 14;3(3).

15. Yang Zhang#, Lifei Wang#Liping Bai, Rong Jiang, Lianhong Guo, Jianbo Wu, Guifang Cheng, Ren Zhang and Yuan Li. Effect of ebosin on modulating interleukin-1b-induced inflammatoryresponses in rat fibroblast-like synoviocytes. Cellular & Molecular Immunology#  (2015), 1–9 (IF8.213)

16. Xingxing Li, Tengfei Yu, QingHe, KJ McDowall, Bingya Jiang, Zhibo Jiang, Linzhuan Wu, Guangwei Li, QinglianLi, Songmei Wang, Yuanyuan Shi, Lifei Wang*, Bin Hong*. Binding of a biosyntheticintermediate to AtrA modulates the production of lidamycin by Streptomyces globisporus. Mol Microbiol# . 2015 Mar 19. doi: 10.1111/mmi.13004. [Epub ahead of print] (IF3.761)F1000

专利:

1.  洪斌,解云英,侍媛媛,江志波,雷璇,张宁宁,蔡强,李青连,王丽非,司书毅。利用突变合成获得SANSANMYCIN结构类似物的方法. 申请日:2016.4.11,申请号:201610219358.22020211日授权。

2.  洪斌,王丽非,李青连,解云英,陈汝贤。调控基因对核苷类抗生素生物合成的调节作用。申请日:2013.1.31,申请号:201310036805.7201728日授权。

3.  洪斌,杜郁,杨媛,王丽,司书毅,姜威,王丽非。一种取代苯基-(二氮杂螺环-N-甲酮类衍生物。申请日:2011.5.27,申请号:201110139303.8201556日授权。

4.  洪斌,王丽非,李青连,解云英,陈汝贤。调控基因对核苷类抗生素生物合成的调节作用。申请日:2013.1.31,申请号:201310036805.7 201728日授权。

5.  洪 斌;王丽非;胡云峰;张艳娟;王松梅;姜 威;崔智慧;鲍 羿。通过对生物合成调控基因的遗传操作构建力达霉素高产菌株的方法。2008.10.16申请,申请号:200810167901.42013612日授权

6.  洪 斌;司书毅;王 娟;鲍 羿;解云英;姜 威;巫烨翔;樊秀勇;王丽非。人清道夫受体CD36拮抗剂筛选模型及其应用。2005.05.27申请,申请号:200510072269.12006.11.29公开,公开号:CN1868546201069日授权,专利号:ZL200510072269.1

7.  洪斌;司书毅;刘晓辉;王丽非;杨媛;巫晔翔;田德峰;姜威。人高密度脂蛋白受体表达上调剂筛选模型。2004.03.26申请,申请号:200410029902.42005.09.28公开,公开号:CN1673390。授权时间:2012103日。

8.  司书毅;洪斌;姜威;张月琴;田德峰;黄明玉;李晓平;巫晔翔;杨媛;刘晓辉;王丽非。脱氧新羟曲霉酸及制备及其用途。2004.03.26申请,申请号:200410029901.X2005.09.28公开,公开号:CN16732202009114日授权。

9.  洪斌,杜郁,杨媛,王丽,司书毅,姜威,王丽非。一种取代苯基-(二氮杂螺环-N-甲酮类衍生物。申请日:2011.5.27,申请号:201110139303.8201556日授权。

10.  许鸿章,张瑞,戴敦华,陈汝贤,鲁敏,石莲英,王丽非。高产率生产伯胺霉素的发酵法。申请日:1999.7.29,申请号:ZL991 11053.620041027日授权。

专著:

1. 细胞因子受体拮抗剂,p.403-427. In甄永苏主编,抗肿瘤药物研究与开发,2004,化学工业出版社,北京。(ISBN 7-5025-5825-X

2. 《医药百科全书》和《中国大百科全书》的词条撰写。

荣誉奖励:Streptomyces lividans TK24 secE启动子表达特性的研究一文在纪念DNA模型发表50周年暨《遗传学报》创刊30周年会议中被评为优秀论文;2013年医药生物技术研究所先进工作者。

学术任职:Journal of Immunology Research杂志特约编辑;国家自然基金评审专家;北京市自然基金评审专家;教育部学位中心论文评审专家。

联系电话:13001131076

电子邮箱:wanglifei@imb.pumc.edu.cn